|
Структура и функция
В коагуляционном каскаде фактор
VIII:C играет роль кофактора акти
вации фактора Х. Активированный
фактор VIII:C катализирует, совместно с фактором IXa, расщепление и
активацию фактора X в присутствии
фосфолипидов и ионизированного кальция. Фактор Х (субстрат) и
фактор IXa (фермент) связываются
с фосфолипидной мембраной при
помощи ионов Са++. Расщепление значительно ускоряется
под действием факторов VIII, поэтому
фактор VIII (как и фактор V) играет
роль белка-ускорителя.
Фактор VIII:C представляет собой
одноцепочечную молекулу с массой
280 кДа. В молекуле выделяют 6
доменов: А1, А2, В, А3, С1 и С2, играющих различную роль в физиологии
свертывания крови (рисунок). Для
выполнения своей биологической
функции — активации фактора Х
— молекула фактора VIII должна
быть расщеплена в позиции 1 648.
Данный процесс, по-видимому,
катализируется клеточными протеазами. Обе субъединицы молекулы
фактора VIII, тяжелая и легкая цепи,
соединены между собой ионами кальция. Для активации молекулы
она должна быть расщеплена тром
бином в позиции 740.
Это приводит к формированию
двух субъединиц, тяжелой цепи
(90 кДа) и легкой цепи (80 кДа),
также связанных ионами кальция.
Существуют различные мнения о
биологической активности меньших
фрагментов (50 и 73 кДа), также
образующихся под действием тромбина. Выделение фактора VIII достаточно сложно, не только в связи с
его низкой концентрацией в плаз- ме, но и быстрой протеолитической
инактивацией. В отличие от других
факторов свертывания, когда расщепление молекулы приводит к его
активации, фактор VIII в результате
расщепления может активироваться
и инактивироваться.
Эпидемиология
Литература:
- Баркаган З.С и соавт. Руководство по гематологии, под ред. А.И.Воробьева. М.: Ньюдиамед, 2005. – Т3. – 416 с.
- Папаян Л.П. / Гемостаз. Физиологические механизмы, принципы диагностики основных форм геморрагических заболеваний /Под ред. Н.Н. Петрищева. – С.-Петербург, 1999. – 121с.
- Плющ О.П., Кудрявцева Л.М., Тенцова И.А., Лихачева Е.А., Снегирева-Давыденко И.Б., Копылов К.Г. Организация специализированной амбулаторной помощи больным гемофилией. // Гематология и трансфузиология. – 1997. – т. 42. - № 6. – с. 37-39.
- Федорова З. Д. Гемофилия и ее лечение. – Л., Медицина. – 1977. – 183 с.
- Bhopale G.M., Nanda R.K. Blood coagulation factor VIII: an overview. J Biosci 2003; 28: 783-9.
- Bolton-Maggs P.H., Pasi J. Haemophilias A and B. // Lancet 2003; 361: P.1801-1809.
- Bowen D.J. Haemophilia A and haemophilia B: molecular insights // J. Clin Pathol: Mol Pathol 2002; 55: P.1-18.
- Nilsson I. M. // Haemophilia. – Stockholm, 1994. – 100 p.
- Nilsson I. M., Berntorp E. et al. Twenty-five years’ experience of prophylactic treatment in severe haemophilia A and B. // J. Intern. Med. – 1992. – 232 (1). – P. 25-32.
- Wilde JT; HIV and HCV coinfection in haemophilia.; Haemophilia. 2004 Jan;10(1):1-8.
|
Гемофилия А 
